医疗器械生产质量洁净度设置原则及监测要求

2000年随着《医疗器械监督管理条例》的出台,国家药品监督管理局在《医疗器械生产企业监督管理办法》中明确提出生产无菌医疗器械的企业应具有符合规定的生产场地,并于2000年8月18日发布YY0033-2000《无菌医疗器具生产管理规范》行业标准,从而使无菌医疗器械的生产走上规范化的道路。随后2007年4月28日发布《体外诊断试剂生产实施细则(试行)》, 以吸2011年1月1日即将实施的《医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则(试行)》、《医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械实施细则(试行)》对洁净室要求作出了详尽的规定,提出了洁净度设置原则及监测要求。

1、监测概况

近几年来随着我市医疗器械产业的迅猛发展, 洁净厂房的使用快速增加。深圳市医疗器械检测中心自2006年开展医疗器械洁净厂房的监测以来检测数量从二十多家快速增加到目前近百家,其增速远高于其他医药类洁净室。从监测结果来看洁净室的设计施工、监测指标以及维护管理等方面均存在问题,现分析总结如下。

2、存在的问题及原因分析

2.1、洁净室的设计和布局不合理

洁净室的功能和布局应根据生产产品的特点和工艺要求来确定。部分企业为降低成本,减少净化面积,尽压缩辅助用房,个别企业甚至简化到就一个送洁净风的操作间。医疗器械种类较多,桐产品需要的洁净室也有所不同,如注塑、挤塑车间需要面积较大,高度较高,同时要考虑排风问题。但不管生产产品的大小难易如何,从洁净厂房整体而言, -般功能区是必不可少的，如二更、缓冲、洁净走廊、洁具间、 洗衣间、器具清洗间、存放间等, 这些辅助功能室可以更好地保证主操作间的正常运转,而有相当一部分企业辅助功能室不完善。有些洁净室设计与生产工艺不符,如焊接、喷涂工艺的操作间没有设置排风等。除必要的功能间外,其他-些生产辅助间应设在洁净外,然而个别企业把制水间也设计到洁净区内,这也是不妥,因设备也是尘源之- - , 也使得净化面积扩大,造成资源浪费、成本加大。

2.2、洁净室监测参数不合格

（1）温湿度

温度技术比较成熟,只要空调机组功率足够,均能满足洁净室降温、升温控制要求。而湿度控制有两种途径,-种是分散 (独立)式,直接在有特殊要求的洁净室内加减湿,通过在该洁净室内设置各种加/减湿器,达到提高或降低该洁净室内相对湿度的目的。另种是集中式,在空调机组段设置各种加/减湿器,对空调系统的送风进行集中处理,通过提高或降低送入室内空气的相对湿度,达到提高或降低所有洁争室相对湿度的目的。监测中发现少数企业为节约成本,未设置各种加/减湿器从而使得湿度未能控制在要求范围内。而在实际应用中建议分散式、集中式两种方式湿度控制配合使用。对于洁净室的相对湿度要求一致的洁净系统 ,在机组段或风管内集中设置加/减湿装置;对有特殊要求的个别洁净室,在这些区域内加设单独的加/减湿装置。对于使用加湿装置时,需要考虑加湿用水以及蒸汽的水质问题,防止水、蒸汽中的杂质和细菌随加湿进人室内空气中造成污染。

(2)空气洁净度

气洁净度是指空气洁净的程度,它是以空气中所含污染物质的大小和数量来表示。一般 I业洁净厂房的污染物质是指空e气中的微粒,控制空气中微粒的粒径和数量就能表示该区域环境的洁净程度;而医疗器械工业洁净厂房的污染物质是指空气中的微粒和微生物洁净技术,通过对室外空气进行多级过滤、气流流向、气压控制三大措施有效地控制室内的空气净化。对新建成的洁净厂房,当送风量 可以达到要求,而微粒数不能达到要求时,我们可以从几个方面考虑查找原因: a、否是由于过滤器安装质量不符合要求;b、空气过滤器箱箱体不严密;C、洁净系统的风管等处漏缝; d、洁净系统内产生积尘等。洁净厂房消毒,一般采用紫外线进行空 气消毒,此法由于照射上的死角而效果不佳。据报道臭氧对微生物的灭效果优于紫外线。所以对洁净厂房消毒,建议用臭氧发生器产生的臭氧,通过进风道输人,同时使净化空调系统正常运行-定时间(秒30mm )，以获空气中的微生物。微生物不同于微粒。一方面微生物种类很多,细菌、菌、病毒、立克次体等粒径大小不- ,能穿透过滤介质的并不少,不能指望过滤器能滤过所有微生物;另一方面微生物易繁殖和代谢,除洁净室空气外,它还会在净化空调箱、风管和过滤器的内部,室内的物料(包括工艺用水)、设备器具、物品、建筑饰面等表面和内壁,大量积聚、繁殖、代谢,形成二次污染,而且代谢物粒径更小,危害更大。由于微生物的生成、繁殖及种类的多样性,对生产全过程从工艺用水、工业气体、设备设施、原料辅料、产人员各要素中微粒和微生物进行有效控制。

2.3维护管理中存在的问题

洁净室的管理包括维护和使用两个方面。管理的对象是整个净化系统(包括人员、原辅物料、包装材料、设备设施、工器具、工艺水、工艺气等) ,维护就是维持原设计状态的措施,使用就是与净化要求相一致的正确的作业方法。

在维护管理方面,一些企业没有建 立起一套有效的使 系统和设备正常运转的措施,如过滤器清洗、更换周期的制度;大部分企业净化空调机组没有安装过滤器阻力监测装置; -些企业对洁净室日常监测做得不够,对净化系统的运行状况不能及时了解,就无法将室内产尘、产菌控制在设计要求之内,从而有效阻止尘菌由非洁净区侵入。在使用管理方面,-些企业对净化概念理解不深 ,认为只要建起了一个好的洁净室 ,产品质星就能保证,却忽视了对人的管理和相应制度的建立,如操作人员穿着白大褂在洁净室内工作的情形在少数企业里仍能见到。解决这些问题的办法是制定管理规程,加强人员培训。企业应制定-套科学有效的洁净室 管理制度和规程,包括对进出洁净室人员、物料、设备等的流程管理;对洁净服的清洗、灭菌和对工器具的清洗管理;对洁净室的清洁、灭菌等。同时应培养专人负责净化空调系统及设备的维护,制定过滤器的清洗或更换周期。由于外界空气质量的差异,一般以过滤器的终阻力达到初阻力的2?4倍来确定过滤器的更换时间 ,因此在每个过滤段都应安装阻力监测装置(磋表)来判定终阻力,同时为确定过滤器的状态,还应加上终阻力报警装置。

3、小结

近年来医疗器械生产洁净厂房建设发展迅速,为医疗器械产品质量提高起到了重要作用。由于医疗器械生洁净技术是-门牵涉学科很广的综合性学科,在实践中出现问题在所难免,随着国家标准的完善、监管 水平的提高以及企业管理的加强,医疗器械洁净室的设计施工和使用维护都会迈上一个新的台阶。